Клинические исследования препарата Проваг

Влияние перорального приема трех пробиотических штаммов Lactobacillus на улучшение рН и состава бактериальной микрофлоры женщин репродуктивного возраста

Проведены при участии:
Магдалена Струс (Ph.D.)
Исследовательская лаборатории экологии микроорганизмов, кафедра микробиологии, Медицинская коллегия Ягеллонского университета, Краков

Петр Кочан (MD), профессор Петр Б. Хечко (MD, Ph.D.)
Институт бактериологии, экологии микроорганизмов и паразитологии, кафедра микробиоло-гии, Медицинская коллегия Ягеллонского университета, Краков

Збигнев Хелмицки (MD, Ph.D.), Артур Хелмицки (MD)
Кафедра гинекологической эндокринологии, Медицинский университет Силезии, Катовице

Гжегож Стефаньски (MD), Катаржина Дехник (MSc), Эва Яблоньска (MSc)
Институт биотехнологии сывороток и вакцин, Краков

Введение
Нормальная вагинальная бактериальная флора на 96% состоит из грамположительных Lac-tobacilli, среди которых доминируют L. Gasseri. Антибактериальные свойства Lactobacilli, в частности, образование летучих жирных кислот, перекиси водорода и бактериоцин-подобных пептидов, ограничивают популяцию условно-патогенных бактерий, за счет актив-ного снижения их роста.

Было проведено исследование группы, состоящей из 33 женщин с рецидиви-рующим вульво-вагинальным кандидозом. В течение 6 месяцев для профилактики рецидивов заболевания пациенты ежедневно получали йогурт, содержащий Lactobacillus acidophilus. На заключительном этапе данного исследования проводилась оценка степени колонизации влагалища и прямой кишки Candida и Lactobacillus, а также наличия кандидоза.

Только 13 пациентов закончило данное исследование, однако в анализ были включены все 33 женщины. В течение 6 месяцев было выявлено достоверное снижение количества инфекций, вызванных Candida, у женщин с установленной колонизацией Candida влагалищного содержимого (как в прямой кишке, так и во влагалище). Концепция перорального приема препаратов, содержащих штаммы Lactobacillus, хорошо обоснована тем, что она воспроизводит естественные механизмы, которые не только приводят к росту популяции соответствующим образом отобранных видов Lactobacillus, но также ограничивают свободное перемещение этиологических факторов инфекций из прямой кишки во влагалище. Ученые подтвердили данную концепцию в исследовании, которое показало наличие связи между колонизацией толстой кишки большой популяцией Lactobacillus и снижением заболеваемости женщин бактериальным вагинозом; продемонстрировали практическое применение способности пробиотических штаммов при пероральном приеме колонизировать прямую кишку, а затем и влагалище.

Цель: целью данного исследования являлось определение влияния пищевой добавки, состоящей из смеси трех пробиотических штаммов Lactobacillus, на общее количество Lactobacillus во влагалище и прямой кишке и на основные физиологические параметры влагалища (рН, балл по шкале Нугента) у женщин репродуктивного возраста без признаков бактериального вагиноза, но с отклонением от нормы по следующим показателям: значение вагинального рН выше 4,5, балл по шкале Нугента больше 3 и низкая популяция Lactobacillus (менее 1 × 106 КОЕ/мл).

Оценка вагинальной флоры микроскопическим методом по шкале Нугента: оценка вагинальной флоры на окрашенных по Граму мазках проводилось в соответствие со шкалой Нугента по соотношению специфических морфотипов в поле зрения. Морфотип I – грамположительные палочки (Lactobacillus), морфотип II – грамотрицательные и грамвариабельные палочки (Gardnerella vaginalis, Bacteroids sp.), морфотип III – грамвариабельные па-лочки (Mobiluncus sp.) и грамположительные кокки. Исследование было слепым: проводившие его специально проинструктированные микробиологи не имели никакой персональной информации о пациентах.

Материалы и методы: тип исследования — одноцентровое, открытое, плацебо-неконтролируемое, неослепленное, нерандомизированное

Число добровольцев: 37 женщин были включены в исследование, 25 из них завершили пол-ный цикл исследования

Популяция: здоровые женщины в возрасте от 18 до 55 лет с показаниями к лечению иссле-дуемым препаратом, соответствующие ниже перечисленным критериям включения в испы-тание

Критерии включения в испытание:
— Возраст пациента: ≥18 и ≤55 лет
— Показания к комплементации или восстановлению вагинальной флоры в связи с высоким рН и баллом по шкале Нугента
— Отсутствие симптомов инфекции половых путей
— Наличие в медицинском анамнезе рецидивов инфекции мочеполовых путей
— Соблюдение правил личной гигиены
— Желание сотрудничать во время исследования

Критерии исключения из испытания:
— Возраст пациента: ≤18 и ≥55 лет
— Наличие аллергии к любому из компонентов исследуемого препарата
— Беременность
— Кормление грудью
— Использование контрацептивов, содержащих спермициды
— Использование внутриматочных спиралей
— Участие в других клинических испытаниях, которые могут оказывать прямое воздействие на флору мочеполового тракта и отсутствие 30-х дневного перерыва между исследованиями
— Прием другого перорального или вагинального пробиотика

Исследуемый препарат: пищевая добавка Проваг (содержит 1х109 КОЕ мочекислых бактерий в соотношении: Lactobacillus gasseri 57С 50%, Lactobacillus fermentum 57А 25%, Lactoba-cillus plantarum 57В 25%). 1 капсулу Проваг принимали перорально, один раз в день, в течение 60 дней (приблизительно 2 месяца).

Схема и длительность исследования: каждый испытуемый посещал исследовательский центр 8 раз. Выполнялись следующие исследования: гинекологический осмотр, измерение рН влагалища, исследование мазков. Микробиологические исследования: баллы по шкале Нугента, количественная оценка популяции штаммов Lactobacillus в ректальной и вагиналь-ной флоре. Исследование назначено в июне 2006 г и закончено в июне 2007 г.

Параметры заключения:
— Изменение вагинального рН
— Изменение баллов по шкале Нугента
— Изменения в размере популяции штаммов Lactobacillus во влагалище
— Изменения в размере популяции штаммов Lactobacillus в прямой кишке

Безопасность: регистрацию побочных реакций проводили во время каждого визита.