Клинические исследования препарата Проваг

Влияние перорального приема трех пробиотических штаммов Lactobacillus на улучшение рН и состава бактериальной микрофлоры женщин репродуктивного возраста

Проведены при участии:
Магдалена Струс (Ph.D.)
Исследовательская лаборатории экологии микроорганизмов, кафедра микробиологии, Медицинская коллегия Ягеллонского университета, Краков

Гжегож Стефаньски (MD), Катаржина Дехник (MSc), Эва Яблоньска (MSc)
Институт биотехнологии сывороток и вакцин, Краков

Введение
Нормальная вагинальная бактериальная флора на 96% состоит из грамположительных Lactobacilli, среди которых доминируют L. Gasseri. Антибактериальные свойства Lactobacilli, в частности, образование летучих жирных кислот, перекиси водорода и бактериоцин-подобных пептидов, ограничивают популяцию условно-патогенных бактерий, за счет активного снижения их роста.

Было проведено исследование группы, состоящей из 33 женщин с рецидивирующим вульвовагинальным кандидозом. В течение 6 месяцев для профилактики рецидивов заболевания пациенты ежедневно получали йогурт, содержащий Lactobacillus acidophilus. На заключительном этапе данного исследования проводилась оценка степени колонизации влагалища и прямой кишки Candida и Lactobacillus, а также наличия кандидоза.

Только 13 пациентов закончило данное исследование, однако в анализ были включены все 33 женщины. В течение 6 месяцев было выявлено достоверное снижение количества инфекций, вызванных Candida, у женщин с установленной колонизацией Candida влагалищного содержимого (как в прямой кишке, так и во влагалище). Концепция перорального приема препаратов, содержащих штаммы Lactobacillus, хорошо обоснована тем, что она воспроизводит естественные механизмы, которые не только приводят к росту популяции соответствующим образом отобранных видов Lactobacillus, но также ограничивают свободное перемещение этиологических факторов инфекций из прямой кишки во влагалище. Ученые подтвердили данную концепцию в исследовании, которое показало наличие связи между колонизацией толстой кишки большой популяцией Lactobacillus и снижением заболеваемости женщин бактериальным вагинозом; продемонстрировали практическое применение способности пробиотических штаммов при пероральном приеме колонизировать прямую кишку, а затем и влагалище.

Цель: целью данного исследования являлось определение влияния пищевой добавки, состоящей из смеси трех пробиотических штаммов Lactobacillus, на общее количество Lactobacillus во влагалище и прямой кишке и на основные физиологические параметры влагалища (рН, балл по шкале Нугента) у женщин репродуктивного возраста без признаков бактериального вагиноза, но с отклонением от нормы по следующим показателям: значение вагинального рН выше 4,5, балл по шкале Нугента больше 3 и низкая популяция Lactobacillus (менее 1 × 106 КОЕ/мл).

Оценка вагинальной флоры микроскопическим методом по шкале Нугента: оценка вагинальной флоры на окрашенных по Граму мазках проводилось в соответствие со шкалой Нугента по соотношению специфических морфотипов в поле зрения. Морфотип I – грамположительные палочки (Lactobacillus), морфотип II – грамотрицательные и грамвариабельные палочки (Gardnerella vaginalis, Bacteroids sp.), морфотип III – грамвариабельные палочки (Mobiluncus sp.) и грамположительные кокки. Исследование было слепым: проводившие его специально проинструктированные микробиологи не имели никакой персональной информации о пациентах.

Материалы и методы: тип исследования — одноцентровое, открытое, плацебо-неконтролируемое, неослепленное, нерандомизированное

Число добровольцев: 37 женщин были включены в исследование, 25 из них завершили полный цикл исследования

Популяция: здоровые женщины в возрасте от 18 до 55 лет с показаниями к лечению исследуемым препаратом, соответствующие ниже перечисленным критериям включения в испы-тание

Критерии включения в испытание:
— Возраст пациента: ≥18 и ≤55 лет
— Показания к комплементации или восстановлению вагинальной флоры в связи с высоким рН и баллом по шкале Нугента
— Отсутствие симптомов инфекции половых путей
— Наличие в медицинском анамнезе рецидивов инфекции мочеполовых путей
— Соблюдение правил личной гигиены
— Желание сотрудничать во время исследования

Критерии исключения из испытания:
— Возраст пациента: ≤18 и ≥55 лет
— Наличие аллергии к любому из компонентов исследуемого препарата
— Беременность
— Кормление грудью
— Использование контрацептивов, содержащих спермициды
— Использование внутриматочных спиралей
— Участие в других клинических испытаниях, которые могут оказывать прямое воздействие на флору мочеполового тракта и отсутствие 30-х дневного перерыва между исследованиями
— Прием другого перорального или вагинального пробиотика

Исследуемый препарат: пищевая добавка Проваг (содержит 1х109 КОЕ мочекислых бактерий в соотношении: Lactobacillus gasseri 57С 50%, Lactobacillus fermentum 57А 25%, Lactobacillus plantarum 57В 25%). 1 капсулу Проваг принимали перорально, один раз в день, в течение 60 дней (приблизительно 2 месяца).

Схема и длительность исследования: каждый испытуемый посещал исследовательский центр 8 раз. Выполнялись следующие исследования: гинекологический осмотр, измерение рН влагалища, исследование мазков. Микробиологические исследования: баллы по шкале Нугента, количественная оценка популяции штаммов Lactobacillus в ректальной и вагинальной флоре. Исследование назначено в июне 2006 г и закончено в июне 2007 г.

Параметры заключения:
— Изменение вагинального рН
— Изменение баллов по шкале Нугента
— Изменения в размере популяции штаммов Lactobacillus во влагалище
— Изменения в размере популяции штаммов Lactobacillus в прямой кишке

Безопасность: регистрацию побочных реакций проводили во время каждого визита.